Farmacocinética: qué es y cómo funciona el proceso LADME, con ejemplos

La farmacocinética estudia lo que el organismo hace con un medicamento desde que lo tomas hasta que lo elimina. Ese recorrido tiene cinco fases que se resumen en el acrónimo LADME: liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción. De ellas depende cuánto tarda un fármaco en hacer efecto, cuánto dura y cada cuántas horas hay que tomarlo.

Qué es la farmacocinética

La farmacocinética es la parte de la farmacología que describe el movimiento de un fármaco por el cuerpo: cómo entra en la sangre, a qué tejidos llega, cómo se transforma y por dónde sale. Se estudia sobre todo midiendo la concentración del fármaco en sangre a lo largo del tiempo.

Una forma sencilla de recordarlo: la farmacocinética es lo que el cuerpo le hace al fármaco; la farmacodinamia es lo que el fármaco le hace al cuerpo, es decir, dónde actúa y qué efecto produce. Las dos van de la mano, porque un medicamento solo funciona si llega en cantidad suficiente al lugar donde tiene que actuar.

El proceso LADME, fase a fase

Cada letra es una etapa del recorrido, no siempre se dan todas: un medicamento inyectado en vena, por ejemplo, se salta la liberación y la absorción porque entra directamente en la sangre.

En algunos manuales verás LADMER: la R final añade la respuesta, es decir, el efecto que produce el fármaco, es la forma que aparece, por ejemplo, en el currículo del grado medio de Farmacia y Parafarmacia.

Liberación: el fármaco sale de su envoltorio

Antes de absorberse, el principio activo tiene que salir de la forma farmacéutica y disolverse. Una solución oral ya está disuelta, así que se absorbe antes que un comprimido que primero tiene que deshacerse. Las formas de liberación prolongada están diseñadas para soltar el fármaco poco a poco; por eso muchas no se pueden partir ni triturar, y el prospecto de cada medicamento indica si se puede o no.

Absorción: de dónde se toma a la sangre

La biodisponibilidad mide cuánto fármaco llega sin alterar a la circulación general, y a qué velocidad, por vía intravenosa es del 100 %, porque el fármaco se pone directamente en la sangre. Por vía oral siempre es menor: el fármaco atraviesa la pared intestinal y pasa por el hígado antes de llegar al resto del cuerpo, y por el camino se pierde una parte. Es el llamado efecto de primer paso.

Algunas vías lo esquivan, la nitroglicerina sublingual, que se usa en las crisis de angina, se absorbe bajo la lengua, y según su ficha técnica, empieza a actuar en 2 o 3 minutos.

Distribución: a qué partes del cuerpo llega

Una vez en la sangre, el fármaco se reparte por el organismo, una parte viaja unida a proteínas del plasma y, mientras va unida, no actúa. Esa proporción cambia mucho de un medicamento a otro: según sus fichas técnicas, el paracetamol se une en torno a un 10 % y la simvastatina, más de un 95 %. Algunas barreras, como la hematoencefálica o la placentaria, frenan el paso de muchos fármacos, aunque no de todos: la cafeína, por ejemplo, atraviesa las dos.

Metabolismo: el hígado lo transforma

El hígado es el principal órgano que transforma los fármacos, gracias a enzimas como las del citocromo P450. Los metabolitos suelen ser más fáciles de eliminar, aunque a veces son justo los que actúan: la simvastatina se toma como una forma inactiva que el organismo convierte en la activa.

En esta fase aparecen muchas interacciones. El zumo de pomelo inhibe una de esas enzimas, la CYP3A4, que es la que metaboliza la simvastatina. Su ficha técnica recoge que tomar más de un litro de zumo al día multiplicó por 7 la exposición al fármaco, y que un vaso de 240 ml por la mañana casi la duplicó. Por eso indica evitar el zumo de pomelo durante el tratamiento.

Excreción: por dónde sale

La vía principal es el riñón, a través de la orina. Otros fármacos salen sobre todo por la bilis y acaban en las heces: tras una dosis de simvastatina, se recuperó un 13 % en la orina y un 60 % en las heces. En menor cantidad, también se eliminan por el sudor, la saliva o la leche materna.

La función del riñón baja con la edad: a los 80 años, su capacidad de depuración suele ser la mitad que a los 30, según el Manual MSD. Por eso un mismo medicamento puede acumularse en una persona mayor y necesitar otra dosis.

Un ejemplo completo: el paracetamol de 1 g

La ficha técnica de un paracetamol de 1 g en comprimidos permite seguir todo el LADME con datos reales:

• Liberación y absorción: se absorbe rápido y alcanza la concentración máxima en sangre entre 0,5 y 2 horas después de tomarlo, según la forma farmacéutica. Por vía oral, su biodisponibilidad es del 75-85 %.
• Distribución: solo un 10 % viaja unido a proteínas del plasma. El efecto máximo llega entre 1 y 3 horas después de la toma y dura de 3 a 4 horas.
• Metabolismo: el hígado transforma el 90-95 %, con efecto de primer paso. Con dosis altas, sus vías habituales se saturan y se forman metabolitos tóxicos para el hígado.
• Excreción: sale por la orina, casi todo en forma de metabolitos; menos del 5 % se elimina sin transformar. Su semivida de eliminación es de 1,5 a 3 horas.

Con esos datos se entiende la posología de la ficha: en adultos, de 500 mg a 1 g cada 6 a 8 horas, sin pasar de 4 g al día. Y también se entienden los ajustes. En personas mayores la semivida aumenta y la ficha recomienda reducir la dosis un 25 %; con insuficiencia hepática, no superar 2 g al día y dejar al menos 8 horas entre tomas.

Términos que verás en una ficha técnica

Toda ficha técnica de un medicamento autorizado en España tiene un apartado 5.2, «Propiedades farmacocinéticas», justo después del 5.1, «Propiedades farmacodinámicas». Esa estructura la fija el Real Decreto 1345/2007 y las fichas se consultan gratis en el buscador CIMA de la Agencia Española de Medicamentos. Estos son los términos que más vas a leer:

• Biodisponibilidad: porcentaje de la dosis que llega a la sangre sin alterar.
• Concentración máxima (Cmáx) y tiempo hasta alcanzarla (Tmáx): el pico de fármaco en sangre y cuándo se produce.
• Unión a proteínas plasmáticas: qué parte del fármaco viaja unida a proteínas y, mientras tanto, no actúa.
• Semivida de eliminación (t½), también llamada vida media: tiempo que tarda en reducirse a la mitad la concentración del fármaco en sangre.
• Efecto de primer paso: lo que el intestino y el hígado eliminan antes de que el fármaco llegue a la circulación general.
• Aclaramiento o depuración: la capacidad del organismo, sobre todo del riñón y del hígado, para eliminar el fármaco.

La semivida da una regla muy práctica. Tras cinco semividas queda en sangre algo más del 3 % del fármaco (la mitad de la mitad, cinco veces seguidas), así que se considera eliminado casi por completo. Con el paracetamol, eso son entre 7,5 y 15 horas. La misma cuenta explica por qué un tratamiento que se toma a diario tarda varias semividas en alcanzar niveles estables en sangre.

Farmacocinética y farmacodinamia: diferencias

Son las dos caras de la farmacología y es fácil confundirlas. Así se distinguen:

Aspecto Farmacocinética Farmacodinamia Qué estudia Lo que el cuerpo le hace al fármaco Lo que el fármaco le hace al cuerpo Qué responde ¿Cuánto llega a la sangre, cuánto dura y cómo se elimina? ¿Dónde actúa, cómo y qué efectos produce? Conceptos clave LADME, biodisponibilidad, semivida, aclaramiento Receptores, mecanismo de acción, relación dosis-efecto En la ficha técnica Apartado 5.2 Apartado 5.1

Para qué le sirve al técnico en farmacia

El técnico en farmacia no decide tratamientos, pero sí dispensa, explica cómo usar cada medicamento y detecta cuándo hay que avisar al farmacéutico o remitir al médico. El título oficial le pide, en el módulo de Dispensación de productos farmacéuticos, interpretar las pautas posológicas de prospectos y documentación técnica y conocer las situaciones fisiológicas que pueden cambiar la respuesta a un medicamento. Eso es farmacocinética aplicada al mostrador. En el día a día sirve para:

• Explicar los horarios: por qué un medicamento se toma «cada 8 horas» y no «tres veces al día cuando me acuerde». El intervalo está pensado para mantener niveles estables en sangre.
• Detectar interacciones con alimentos, como el pomelo con la simvastatina, y consultarlas con el farmacéutico.
• Entender los ajustes de dosis en personas mayores, embarazadas o con problemas de riñón o de hígado.
• Dar consejos de uso con criterio: por qué un comprimido de liberación prolongada no se debe partir si su prospecto lo indica.

El currículo que aprobó el Ministerio para este ciclo incluye, dentro de ese módulo, «Biofarmacia y farmacocinética básica. Proceso de LADMER»; cada comunidad autónoma concreta después su propio currículo. Si quieres ver el resto del trabajo diario, lo contamos en qué hace un técnico en farmacia y dónde puede trabajar.